Vardenafil Dihydrochloride ព្យាបាលការងាប់លិង្គ 224785-91-5

សកម្មភាពឱសថសាស្ត្រ
ថ្នាំនេះគឺជាថ្នាំទប់ស្កាត់ phosphodiesterase ប្រភេទ 5 (PDE5) ។ ការគ្រប់គ្រងផ្ទាល់មាត់នៃឱសថនេះអាចធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវគុណភាព និងរយៈពេលនៃការឡើងរឹងរបស់លិង្គ និងធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវអត្រាជោគជ័យនៃជីវិតផ្លូវភេទចំពោះអ្នកជំងឺបុរសដែលមានបញ្ហាងាប់លិង្គ។ ការចាប់ផ្តើម និងការថែរក្សាការឡើងរឹងរបស់លិង្គគឺទាក់ទងទៅនឹងការបន្ធូរបន្ថយនៃកោសិកាសាច់ដុំរលោង cavernosal ហើយ cyclic guanosine monophosphate (cGMP) គឺជាអ្នកសម្រុះសម្រួលនៃការសម្រាកនៃកោសិកាសាច់ដុំរលោង cavernosal ។ ថ្នាំនេះការពារការរលួយនៃ cGMP ដោយរារាំង phosphodiesterase ប្រភេទទី 5 ដោយហេតុនេះបណ្តាលឱ្យមានការប្រមូលផ្តុំ cGMP ការសម្រាកនៃសាច់ដុំរលោងនៃ corpus cavernosum និងការឡើងរឹងរបស់លិង្គ។ បើប្រៀបធៀបជាមួយ phosphodiesterase isozymes 1, 2, 3, 4, និង 6 ថ្នាំនេះមានជម្រើសខ្ពស់សម្រាប់ប្រភេទទី 5 phosphodiesterase ។ ទិន្នន័យមួយចំនួនបង្ហាញថាការជ្រើសរើស និងឥទ្ធិពលរារាំងរបស់វាទៅលើ phosphodiesterase type 5 គឺល្អជាង phosphodiesterase type 5 inhibitors ផ្សេងទៀត។ ប្រភេទ phosphodiesterase inhibitors មានតិចតួច។

លក្ខណៈសម្បត្តិឱសថ និងកម្មវិធី

1. នៅពេលប្រើរួមគ្នាជាមួយថ្នាំ CYP 3A4 inhibitors (ដូចជា ritonavir, indinavir, saquinavir, ketoconazole, itraconazole, erythromycin ជាដើម) វាអាចរារាំងការរំលាយអាហាររបស់ថ្នាំនេះក្នុងថ្លើម វាបង្កើនកំហាប់ប្លាស្មា ពន្យារពាក់កណ្តាលជីវិត និងបង្កើនអត្រានៃការឈឺចាប់ក្នុងមុខ ប្រតិកម្មមិនល្អ។ priapism) ។ ថ្នាំនេះគួរតែត្រូវបានគេជៀសវាងក្នុងការរួមផ្សំជាមួយ ritonavir និង indinavir ។ នៅពេលប្រើរួមគ្នាជាមួយ erythromycin, ketoconazole និង itraconazole កម្រិតអតិបរមានៃថ្នាំនេះមិនគួរលើសពី 5 មីលីក្រាមទេ ហើយកម្រិតថ្នាំ ketoconazole និង itraconazole មិនគួរលើសពី 200 មីលីក្រាមទេ។
2. អ្នកជំងឺដែលប្រើថ្នាំ nitrates ឬទទួលការព្យាបាលដោយអ្នកបរិច្ចាគ nitric oxide គួរតែជៀសវាងការប្រើថ្នាំនេះបញ្ចូលគ្នា។ យន្តការនៃសកម្មភាពរបស់វាគឺដើម្បីបង្កើនបន្ថែមទៀតការផ្តោតអារម្មណ៍នៃ cGMP ដែលជាលទ្ធផលបង្កើនប្រសិទ្ធភាពប្រឆាំងនឹងសម្ពាធឈាមនិងបង្កើនអត្រាបេះដូង។ នៅពេលប្រើរួមគ្នាជាមួយ α-receptor blockers វាអាចបង្កើនប្រសិទ្ធភាពប្រឆាំងនឹងសម្ពាធឈាម និងនាំទៅរកការថយចុះសម្ពាធឈាម។ ដូច្នេះការប្រើប្រាស់ថ្នាំនេះត្រូវបានហាមឃាត់សម្រាប់អ្នកដែលកំពុងប្រើ α-receptor blockers ។ របបអាហារដែលមានជាតិខ្លាញ់មធ្យម (30% នៃកាឡូរីជាតិខ្លាញ់) មិនមានឥទ្ធិពលខ្លាំងលើឱសថការីនៃកម្រិតថ្នាំតែមួយមាត់នៃ 20 mg នៃថ្នាំនេះទេ ហើយរបបអាហារដែលមានជាតិខ្លាញ់ខ្ពស់ (ច្រើនជាង 55% នៃកាឡូរីជាតិខ្លាញ់) អាចពន្យារពេលវេលាកំពូលនៃថ្នាំនេះ និងកាត់បន្ថយកំហាប់ឈាមរបស់ថ្នាំនេះដល់កម្រិតកំពូលប្រហែល 18% ។

ឱសថសាស្ត្រ
វាត្រូវបានស្រូបយកយ៉ាងឆាប់រហ័សបន្ទាប់ពីការគ្រប់គ្រងផ្ទាល់មាត់ លទ្ធភាពទទួលបានជីវៈពេញលេញនៃថេប្លេតផ្ទាល់មាត់គឺ 15% ហើយរយៈពេលជាមធ្យមនៃការឡើងដល់កំពូលគឺ 1 ម៉ោង (0.5-2 ម៉ោង)។ ដំណោះស្រាយផ្ទាល់មាត់ 10mg ឬ 20mg រយៈពេលអតិបរមាជាមធ្យមគឺ 0.9h និង 0.7h កំហាប់ប្លាស្មាខ្ពស់បំផុតជាមធ្យមគឺ 9µg/L និង 21µg/L រៀងគ្នា ហើយរយៈពេលនៃឥទ្ធិពលថ្នាំអាចឈានដល់ 1 ម៉ោង។ អត្រាចងប្រូតេអ៊ីននៃថ្នាំនេះគឺប្រហែល 95% ។ 1.5h បន្ទាប់ពីកិតតែមួយមាត់នៃ 20mg មាតិកាថ្នាំក្នុងទឹកកាមគឺ 0.00018% នៃកម្រិតថ្នាំ។ ថ្នាំនេះត្រូវបានរំលាយជាចម្បងនៅក្នុងថ្លើមដោយ cytochrome P450 (CYP) 3A4 ហើយបរិមាណតិចតួចត្រូវបានរំលាយដោយ CYP 3A5 និង CYP 2C9 isoenzymes ។ មេតាបូលីតសំខាន់គឺ M1 បង្កើតឡើងដោយ deethylation នៃរចនាសម្ព័ន្ធ piperazine នៃថ្នាំនេះ។ M1 ក៏មានឥទ្ធិពលរារាំង phosphodiesterase 5 (ប្រហែល 7% នៃប្រសិទ្ធភាពសរុប) ហើយកំហាប់ឈាមរបស់វាគឺប្រហែល 26% នៃកំហាប់ឈាមរបស់ឪពុកម្តាយ។ និងអាចត្រូវបានរំលាយបន្ថែមទៀត។ អត្រានៃការបញ្ចេញថ្នាំក្នុងទម្រង់ជាសារធាតុរំលាយក្នុងលាមក និងទឹកនោមគឺប្រហែល ៩១% ទៅ ៩៥% និងពី ២% ទៅ ៦% រៀងគ្នា។ អត្រានៃការបោសសំអាតសរុបគឺ 56 លីត្រក្នុងមួយម៉ោងហើយពាក់កណ្តាលជីវិតនៃសមាសធាតុមេនិង M1 គឺប្រហែល 4 ទៅ 5 ម៉ោង។