1. យន្តការនៃសកម្មភាព
អាស៊ីត glucagon-like peptide-1 (GLP-1)គឺមួយ។អរម៉ូន incretinសម្ងាត់ដោយកោសិកា L ពោះវៀនក្នុងការឆ្លើយតបទៅនឹងការទទួលទានអាហារ។ GLP-1 receptor agonists (GLP-1 RAs) ធ្វើត្រាប់តាមឥទ្ធិពលសរីរវិទ្យារបស់អរម៉ូននេះតាមរយៈផ្លូវមេតាបូលីសជាច្រើន៖
-
ការបង្អាក់ចំណង់អាហារ និងការពន្យាពេលនៃក្រពះទទេ
-
ធ្វើសកម្មភាពលើមជ្ឈមណ្ឌលឆ្អែត hypothalamic (ជាពិសេសសរសៃប្រសាទ POMC/CART) កាត់បន្ថយភាពអត់ឃ្លាន។
-
ការបញ្ចេញទឹកក្រពះយឺត, ពន្យារអារម្មណ៍នៃភាពពេញលេញ។
-
-
បង្កើនការសំងាត់អាំងស៊ុយលីន និងកាត់បន្ថយការបញ្ចេញ Glucagon
-
ជំរុញកោសិកាបេតានៃលំពែងឱ្យបញ្ចេញអាំងស៊ុយលីនក្នុងលក្ខណៈពឹងផ្អែកលើគ្លុយកូស។
-
ទប់ស្កាត់ការសំងាត់ glucagon ធ្វើអោយប្រសើរឡើងទាំងការតមអាហារ និងកម្រិតជាតិស្ករក្រោយប្រៃ។
-
-
ការរំលាយអាហារថាមពលប្រសើរឡើង
-
បង្កើនភាពប្រែប្រួលអាំងស៊ុយលីន និងជំរុញការកត់សុីជាតិខ្លាញ់។
-
កាត់បន្ថយការសំយោគខ្លាញ់ថ្លើម និងធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវការរំលាយអាហារ lipid ។
-
2. គន្លឹះ GLP-1-ភ្នាក់ងារសម្រកទម្ងន់ផ្អែកលើ
| គ្រឿងញៀន | ការចង្អុលបង្ហាញចម្បង | រដ្ឋបាល | ការសម្រកទម្ងន់ជាមធ្យម |
|---|---|---|---|
| Liraglutide | ជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី ២ ភាពធាត់ | ការចាក់ថ្នាំប្រចាំថ្ងៃ | 5-8% |
| Semaglutide | ជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី ២ ភាពធាត់ | ការចាក់ថ្នាំប្រចាំសប្តាហ៍ / មាត់ | 10-15% |
| ថ្នាំ Tirzepatide | ជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី ២ ភាពធាត់ | ការចាក់ថ្នាំប្រចាំសប្តាហ៍ | 15–22% |
| Retatrutide (នៅក្នុងការសាកល្បង) | ភាពធាត់ (មិនមែនជំងឺទឹកនោមផ្អែម) | ការចាក់ថ្នាំប្រចាំសប្តាហ៍ | រហូតដល់ 24% |
និន្នាការ៖ការវិវត្តនៃគ្រឿងញៀនកំពុងរីកចម្រើនពីអ្នកទទួល GLP-1 agonists តែមួយ → dual GIP/GLP-1 agonists → agonists បីដង (GIP/GLP-1/GCGR) ។
3. ការសាកល្បង និងលទ្ធផលគ្លីនិកសំខាន់ៗ
Semaglutide - ការសាកល្បងជំហាន
-
ជំហានទី 1 (NEJM, 2021)
-
អ្នកចូលរួម៖ មនុស្សពេញវ័យដែលមានជំងឺធាត់ គ្មានជំងឺទឹកនោមផ្អែម
-
កំរិតប្រើ៖ 2.4mg ប្រចាំសប្តាហ៍ (subcutaneous)
-
លទ្ធផល៖ ការកាត់បន្ថយទម្ងន់រាងកាយជាមធ្យម14.9%នៅ 68 សប្តាហ៍ធៀបនឹង 2.4% ជាមួយនឹង placebo
-
~ 33% នៃអ្នកចូលរួមសម្រេចបាន ≥20% ការសម្រកទម្ងន់។
-
-
ជំហានទី 5 (2022)
-
បង្ហាញពីការសម្រកទម្ងន់ជានិរន្តរភាពក្នុងរយៈពេល 2 ឆ្នាំ និងការធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនៃកត្តាហានិភ័យ cardiometabolic ។
-
Tirzepatide - កម្មវិធី SURMOUNT & SURPASS
-
SURMOUNT-1 (NEJM, 2022)
-
អ្នកចូលរួម៖ មនុស្សពេញវ័យដែលមានជំងឺធាត់ គ្មានជំងឺទឹកនោមផ្អែម
-
កំរិតប្រើ៖ 5mg, 10mg, 15mg ប្រចាំសប្តាហ៍
-
លទ្ធផល៖ ការសម្រកទម្ងន់ជាមធ្យម15–21%បន្ទាប់ពី 72 សប្តាហ៍ (អាស្រ័យលើកម្រិតថ្នាំ)
-
ជិត 40% សម្រេចបានការសម្រកទម្ងន់≥25%។
-
-
ការសាកល្បង SURPASS (ចំនួនអ្នកជំងឺទឹកនោមផ្អែម)
-
ការកាត់បន្ថយ HbA1c: រហូតដល់2.2%
-
ការសម្រកទម្ងន់ជាមធ្យមស្របគ្នា។10-15%.
-
4. សុខភាពបន្ថែម និងអត្ថប្រយោជន៍មេតាបូលីស
-
ការកាត់បន្ថយសម្ពាធឈាម, កូលេស្តេរ៉ុល LDL, និងទ្រីគ្លីសេរី
-
ថយចុះvisceralនិងខ្លាញ់រុំថ្លើម(ការកែលម្អនៅក្នុង NAFLD)
-
ហានិភ័យទាបនៃព្រឹត្តិការណ៍សរសៃឈាមបេះដូង(ឧទាហរណ៍ MI, ជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាល)
-
ការវិវត្តយឺតយ៉ាវពីជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី 2
5. ប្រវត្តិរូបសុវត្ថិភាព និងការពិចារណា
ផលរំខានទូទៅ (ជាធម្មតាស្រាលទៅមធ្យម)៖
-
ចង្អោរ, ក្អួត, ហើមពោះ, ទល់លាមក
-
បាត់បង់ចំណង់អាហារ
-
ភាពមិនស្រួលនៃក្រពះពោះវៀនបណ្តោះអាសន្ន
ការប្រុងប្រយ័ត្ន / contraindications:
-
ប្រវត្តិនៃជំងឺរលាកលំពែង ឬមហារីកក្រពេញទីរ៉ូអ៊ីត
-
មានផ្ទៃពោះ និងបំបៅដោះកូន
-
ការណែនាំកម្រិតថ្នាំបន្តិចម្តង ៗ ដើម្បីបង្កើនភាពអត់ធ្មត់
6. ទិសដៅស្រាវជ្រាវនាពេលអនាគត
-
ពហុ agonists ជំនាន់ក្រោយ៖
-
agonists បីនាក់កំណត់គោលដៅ GIP/GLP-1/GCGR (ឧ.Retatrutide)
-
-
រូបមន្ត GLP-1 ផ្ទាល់មាត់៖
-
កម្រិតថ្នាំ semaglutide មាត់កម្រិតខ្ពស់ (រហូតដល់ 50 មីលីក្រាម) ស្ថិតក្រោមការវាយតម្លៃ
-
-
ការព្យាបាលរួមគ្នា៖
-
GLP-1 + អាំងស៊ុយលីនឬ SGLT2 inhibitors
-
-
សូចនាករមេតាប៉ូលីសទូលំទូលាយ៖
-
ជំងឺខ្លាញ់រុំថ្លើមដែលមិនមានជាតិអាល់កុល (NAFLD), រោគសញ្ញាអូវែរ polycystic (PCOS), ការគេងមិនដកដង្ហើម, ការការពារសរសៃឈាមបេះដូង
-
7. សេចក្តីសន្និដ្ឋាន
ថ្នាំដែលមានមូលដ្ឋានលើ GLP-1 តំណាងឱ្យការផ្លាស់ប្តូរគំរូពីការគ្រប់គ្រងជំងឺទឹកនោមផ្អែមទៅជាការគ្រប់គ្រងមេតាបូលីស និងការគ្រប់គ្រងទម្ងន់ដ៏ទូលំទូលាយ។
ជាមួយភ្នាក់ងារដូចជាSemaglutideនិងថ្នាំ Tirzepatideការសម្រកទម្ងន់ដោយមិនវះកាត់លើសពី 20% បានក្លាយជាអាចសម្រេចបាន។
ថ្នាំ agonists multi-receptor នាពេលអនាគតត្រូវបានគេរំពឹងថានឹងបង្កើនប្រសិទ្ធភាព ភាពធន់ និងអត្ថប្រយោជន៍ cardiometabolic ។
ពេលវេលាបង្ហោះ៖ ថ្ងៃទី ១១ ខែតុលា ឆ្នាំ ២០២៥
